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Analyse von Virulenzmechanismen des Lungenpathogens Legionella pneumophila

Projektleiter: Prof. Antje Flieger

Legionellen sind gramnegative Stäbchenbakterien und Erreger der Legionärskrankheit, einer schweren und in ca. 9% der Fälle tödlichen Pneumonie. Gemäß einer Studie des Netzwerkes für ambulant erworbene Pneumonien (CAPNET) werden ca. 3,8% aller Pneumonien in Deutschland durch Legionellen verursacht, was ca. 20.000 Fällen an Legionelleninfektionen pro Jahr entspricht.

Das Ziel unserer Untersuchungen ist, Virulenzfaktoren von Legionellen zu charakterisieren. Im Fokus stehen hierbei sekretierte Phospholipasen. Mindestens 15 verschiedene Phospholipasen A, die zum Teil auch Lysophospholipase A und Glyzerophospholipid:Cholesterol-Azyltransferase aufweisen, wurden bisher für L. pneumophila beschrieben. Von der Analyse der phospholipolytischen Aktivität des Pathogens wird erwartet, ein besseres Verständnis der molekularen Prozesse der Modulation und Zerstörung von Lungenzellen bei einer Legionellose zu gewinnen. Dies ist eine Grundlage, um die Inhibition von zytolytischen Faktoren als neuen therapeutischen Ansatz für eine verbesserte Behandlung von Legionellosepatienten voranzubringen.

Stand: 20.10.2020

Ausgewählte Publikationen

  • Flammersfeld A, Panyot A, Yamaryo-Botté Y, Aurass P, Przyborski JM, Flieger A et al. (2020): A patatin-like phospholipase functions during gametocyte induction in the malaria parasite Plasmodium falciparum.
    Cell. Microbiol. 22 (3): e13146. Epub 2019 Nov 16. doi: 10.1111/cmi.13146. mehr

  • Hiller M, Lang C, Michel W, Flieger A (2018): Secreted phospholipases of the lung pathogen Legionella pneumophila
    Int. J. Med. Microbiol. 308 (1): 168-175. Epub 2017 Oct 28. doi: 10.1016/j.ijmm.2017.10.002. mehr

  • Flieger A, Frischknecht F et al. (2018): Pathways of host cell exit by intracellular pathogens
    Microb. Cell. 5 (12): 525–544. Epub Oct 18. doi: 10.15698/mic2018.12.659. mehr

  • Lang C, Hiller M, Flieger A (2017): Disulfide loop cleavage of Legionella pneumophila PlaA boosts lysophospholipase A activity
    Sci. Rep. 7 (1): 16313. Epub Nov 24. doi: 10.1038/s41598-017-12796-4. mehr

  • Flammersfeld A, Lang C, Flieger A, Pradel G (2017): Phospholipases during membrane dynamics in malaria parasites
    Int. J. Med. Microbiol.: Epub Sep 23. doi: 10.1016/j.ijmm.2017.09.015. mehr

  • Flores-Díaz M, Monturiol-Gross L, Naylor C, Alape-Girón A, Flieger A (2016): Bacterial sphingomyelinases and phospholipases as virulence factors
    Microbiol. Mol. Biol. Rev. 80 (3): 597–628. Epub Jun 15. doi: 10.1128/MMBR.00082-15. mehr

  • Aurass P, Gerlach T, Becher D, Voigt B, Karste S, Bernhardt J, Riedel K, Hecker M, Flieger A (2016): Life stage-specific proteomes of Legionella pneumophila reveal a highly differential abundance of virulence-associated Dot/Icm effectors
    Mol. Cell. Proteomics 15 (1): 177-200. Epub 2015 Nov 6. doi: 10.1074/mcp.M115.053579. mehr

  • Schroeder GN, Aurass P, Oates CV, Tate EW, Hartland EL, Flieger A, Frankel G (2015): The Legionella pneumophila effector LpdA is a palmitoylated phospholipase D virulence factor
    Infect. Immun. 83 (10): 3989-4002. Epub Jul 27. doi: 10.1128/IAI.00785-15. mehr

  • Kuhle K, Krausze J, Curth U, Rössle M, Heuner K, Lang C, Flieger A (2014): Oligomerization inhibits Legionella pneumophila PlaB phospholipase A activity
    J. Biol. Chem. 289 (27): 18657-18666. Epub May 8. doi: 10.1074/jbc.M114.573196. mehr

  • Kuhle K, Flieger A (2013): Legionella phospholipases implicated in virulence
    In: Hubert Hilbi (Hrsg), Molecular Mechanisms in Legionella Pathogenesis. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol. 376. Berlin, Heidelberg: Springer, 175-209. Epub Aug 8. doi: 10.1007/82_2013_348. mehr

  • Aurass P, Schlegel M, Metwally O, Harding CR, Schroeder GN, Frankel G, Flieger A (2013): The Legionella pneumophila Dot/Icm-secreted effector PlcC/CegC1 together with PlcA and PlcB promotes virulence and belongs to a novel zinc metallophospholipase C family present in bacteria and fungi
    J. Biol. Chem. 288 (16): 11080-11092. Epub Mar 1. doi: 10.1074/jbc.M112.426049. mehr

  • Seipel K, Flieger A (2013): Legionella phospholipases implicated in infection: determination of enzymatic activities
    In: Buchrieser C, Hilbi H (Hrsg), Legionella: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology vol. 954. New York: Springer/Humana Press, pp. 355–365. mehr

  • Lang C, Rastew E, Hermes B, Siegbrecht E, Ahrends R, Banerji S, Flieger A (2012): Zinc metalloproteinase ProA directly activates Legionella pneumophila PlaC glycerophospholipid: cholesterol acyltransferase
    J. Biol. Chem. 287 (28): 23464-23478. Epub May 11. doi: 10.1074/jbc.M112.346387. mehr

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